Crigler-Najjar 증후군
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Crigler-Najjar 증후군

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Crigler-Najjar 증후군

  • 분류
  • 역학
  • 표시
  • 수사
  • 감별 진단
  • 조치
  • 합병증
  • 예지

동의어 : Crigler-Najjar 병, Arias 증후군 (제 2 형 Crigler-Najjar 증후군)

Crigler-Najjar 증후군은 빌리루빈 대사의 선천적 오류 때문에 선천성 비 접합성 고 빌리루빈 혈증의 두 가지 별개의 증후군을 포함합니다. 효소 uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT)의 결핍 된 활성이있어 빌리루빈을 접합 및 배설하는 능력이 손상됩니다. 유전자의 구조에는 돌연변이가 있으며, 유전자좌는 2 번 염색체의 긴 팔에있다.1, 2 이것은 사실상 효소 활동 (유형 I) 또는 손상된 활동 (유형 II) 중 하나를 초래합니다. 전 세계적으로 수백 건의 사례가보고 된 것은 드문 질환입니다.

UGT1A1은 간세포에서 수용성 빌리루빈 글루 쿠로 니드 생성을 촉매하는 유일한 효소입니다. 따라서이 유전자의 돌연변이는 빌리루빈의 접합과 배설에 결함을 일으킨다.3

분류3, 4

Crigler-Najjar 증후군은 UGT1A1 결손의 정도와 결과적으로 임상 증상이 다른 매우 드문 (생존율 1/106 미만) 상 염색체 열성 장애 (I 형과 II 형)를 포함합니다.5

유형 I

  • 매우 드물다. UGT1A1 효소 활성이 없거나 거의 없다.
  • 출생 직후 혈청 빌리루빈 수치가 20-50 mg / dL 이상으로 나타납니다.
  • 담즙에 빌리루빈 글루 쿠로 니드가 없다.
  • 즉각적인 신생아시기에 적극적인 광선 요법과 수혈을 통해 관리하지 않는 한 빌리루빈 뇌증과 사망과 관련이 있습니다.
  • kernicterus의 위험은 성인 생활에 지속됩니다.
  • 페노바비탈은 빌리루빈 수치에 영향을 미치지 않습니다.

유형 II (아리아스 증후군)

  • 유형 I보다는 일반적인 그러나 아직도 희소 한. 감소 된 (그러나 폐지되지 않은) UGT1A1 효소 활동 (정상의 10 % 미만).
  • 우세한 상 염색체 열성 유전체.
  • 비 접합성 고 빌리루빈 혈증은 생후 첫 날에 발생하지만 총 빌리루빈 수치는 보통 20 mg / dL을 초과하지 않습니다. 담즙에 존재하는 빌리루빈 글루 쿠로 니드.
  • 유형 II는 드문 경우 kernicterus를 초래합니다. 나이가 든 어린이와 성인의 경우 질병과 스트레스로 인해 빌리루빈 수치가 일시적으로 증가 할 수 있습니다.
  • Phenobarbital은 빌리루빈 수치를 약 30 % 감소시킵니다.

역학6

  • 극히 드문 경우입니다. 진정한 발병률 / 유병률은 알려져 있지 않습니다.
  • 제 2 형은 제 1 형보다 흔한 것처럼 보이지만, 여전히 드물게 산발적 인 질병입니다.
  • 길버트 증후군은 훨씬 더 흔합니다.
  • 현장에서 일하는 부모 및 의료 / 관련 전문가의 격리는 치료 및 연구에서 진전을 이룰 수 있지만 모든 이해 관계자를위한 국제 회의 개최로 인해 개선되고 있습니다.

표시3

유형 I

  • 출생시 또는 출생 직후에 영구적 인, 황색으로 표시됩니다.
  • 케르니쿠스는 저혈압, 청각 장애, 안구 운동 장애 및 궁극적으로 사망으로 나타날 수 있습니다.
  • 치료를받지 않으면, 2 세 때까지 커니테루스로 인해 사망하게됩니다.

유형 II

  • 황달은 신생아, 유년기 또는 어린 시절에 발생할 수 있습니다.
  • 황달은 감염, 마취 또는 약물 사용으로 침전 될 수 있습니다.
  • 빌리루빈 뇌증은 드물기는하지만 패혈증, 약물 또는 기타 병전에 의해 침강 될 수 있습니다.

수사

  • 총 혈청 빌리루빈은 복합되지 않은 (간접적 인) 빌리루빈이 우세함에 따라 상승합니다.
  • 제 1 형은 빌리루빈이 290-855 μmol / L (17-50 mg / dL), 제 2 형은 100-375 μmol / L (6-22 mg / dL)로 심하게 상승 하였다.
  • 유형 II의 경우에는 용혈, 병간 질환 또는 약물 반응의 발병 기간 동안 빌리루빈의 독성이 높을 수 있습니다.
  • LFT는 일반적으로 정상입니다.
  • 페노바르비탈 반응은 유형 II에서 빌리루빈 수준이 ~ 30 % 감소하지만 유형 I에서는 감소하지 않는다.

감별 진단

신생아 황달의 다른 원인 :

  • 길버트 증후군.
  • 용혈.
  • 불치의 신생아 황달.
  • 유방 - 우유 황달.
  • 간염과 같은 간장 병리학의 다른 원인 (그러나 이들은 보통 LFTs를 혼란시킬 것이다).

조치3

유형 I

  • kernicterus를 예방하기 위해서는 고 빌리루빈 혈증의 조기 치료가 필요합니다.
    • 초기 응급 관리에는 혈장 교환 수혈이 포함될 수 있습니다.
    • 장기간의 전신 청색광 광선 요법은 빌리루빈을 더 용해되고 쉽게 배설되는 부산물로 분해하는데 사용됩니다.
    • 구강 인산 칼슘은 또한 빌리루빈 배설을 돕기 위해 주어질 수 있습니다.
  • 간 이식 :
    • 간 이식은 좋은 성공률을 달성했으며, 신경 학적 기능 장애가 발생하기 전에 더 나은 결과를 얻을 수있었습니다.
    • 생체 관련 기증자 이식이 수행되어 필요한 면역 억제의 정도를 줄이고 기증자 기관의 부족을 극복 할 수 있습니다.7
    • 일부 사람들은 합병증을 피하기 위해 가능한 한 일찍 이식을 권장합니다.8
  • 주석 - mesoporphyrin과 같은 haem oxygenase의 억제제는 빌리루빈 수준의 일시적인 감소를 제공하고 미래에 상태를 개선 희망을 제공 할 수있는 실험적인 치료법입니다.
  • 유전자 치료는 기술 전문 지식이 향상 될 때 미래의 치료 / 치료의 희망을 제공 할 수 있습니다. 이 질병의 동물 모델에서 유망한 결과가있었습니다.9, 10

유형 II

  • 일반적으로 치료가 필요하지 않습니다.
  • Phenobarbital은 지속적으로 높은 빌리루빈 혈증이있는 경우 사용할 수 있습니다.
  • 혈장 - 단백질 결합 부위에서 비공유 빌리루빈을 대체하는 약물의 사용을 피하십시오 - 예 : sulfonamides, salicylates, penicillin
  • 고 빌리루빈 혈증의 위기 상황에서 전신 청색광 광선 요법 또는 혈장 교환 수혈은 뇌 질환을 예방하기 위해 빌리루빈 수치를 낮추는 데 활용 될 수 있습니다.

합병증

kernicterus 또는 간헐성 중증 고 빌리루빈 혈증으로 인한 신경계 합병증.

예지3, 4

유형 I

  • 예전에는 2 세까지 죽음으로 예후가 좋지 않았습니다.
  • 혈장 교환 수혈, 광선 요법 및 간 이식 가능성의 출현 이후 십대 또는 조기 성인으로의 생존율이 훨씬 더 향상되었습니다.
  • 십대의 나이에 광선 요법의 효능이 감소하는 것으로 보이므로 간 이식이 불가능할 경우 관리가 어려워집니다.
  • 장기 이식 후 장기 생존율은 상당히 양호한 것으로 보이지만 전반적인 효율성에 대한 결론에 이르는 데는 극히 적은 경우가 있습니다.

유형 II

  • 환자는 정상 또는 가까운 정상 수명을 가져야합니다.

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추가 읽기 및 참고 문헌

  • Crigler-Najjar 증후군; 증후군 발견 / 연구에 관련된 사람들의 전기 / 역사적 계정, whonamedit.com

  1. Crigler-Najjar 증후군, 유형 I; 온라인 멘델 상속 (OMIM)

  2. Crigler-Najjar 증후군, II 형; 온라인 멘델 상속 (OMIM)

  3. Memon N, Weinberger BI, Hegyi T 외; Bilirubin clearance의 유전 된 질환. Pediatr Res. 2016 Mar79 (3) : 378-86. doi : 10.1038 / pr.2015.247. Epub 2015 11 월 23 일

  4. Sticova E, Jirsa 남; 빌리루빈 신진 대사와 임상 적 함의에 대한 새로운 통찰력. World J Gastroenterol. 2013 년 10 월 14 일 (38) : 6398-6407.

  5. 래디 빅 N; 유전성 고 빌리루빈 혈증. Arh Celok Lek. 2014 Mar-Apr142 (3-4) : 257-60.

  6. Lucey JF, Suresh GK, Kappas A; Crigler-Najjar 증후군, 1952-2000 : 부모와 환자로부터 매우 드문 질환에 대해 배우고 연구를 위해 환자를 모집하기 위해 인터넷을 사용함. 소아과. 2000 May105 (5) : 1152-3.

  7. Al Shurafa H, Wali S, Chehab MS, 외; 사우디 아라비아의 Crigler-Najjar 증후군에 대한 생체 관련 간 이식. 클린 이식. 2002 Jun16 (3) : 222-6.

  8. Schauer R, Lang T, Zimmermann A 등; 단일 사체 기관을 사용하는 crigler-najjar 증후군 1 형을 가진 두 형제의 성공적인 간 이식. 이식. 2002 년 1 월, 1573 (1) : 67-9.

  9. van der Wegen P, Louwen R, Imam AM 외; 간 특이성 lentiviral vector의 정맥 투여에 의한 Crigler-Najjar 질환의 래트 모델에서의 UGT1A1 결핍의 성공적인 치료. Mol Ther. 2006 년 2 월 13 일 (2) : 374-81. Epub 2005 12 월 5 일.

  10. Seppen J, Bakker C, de Jong B, 외; Adeno 관련 바이러스 벡터 혈청 형은 쥐에서 Bilirubin UDP Glucuronosyltransferase 결핍의 지속적인 교정을 조정합니다. Mol Ther. 2006 년 3 월 30 일.

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