선천적 인 신진 대사의 오류 - 소개
선천성 및 상속 - 장애

선천적 인 신진 대사의 오류 - 소개

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선천적 인 신진 대사의 오류 - 소개

  • 역학
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  • 예방

선천적 신진 대사 (IMB)는 단일 유전자 결함으로 인해 대사 경로에서 임상 적으로 의미있는 블록을 일으키는 장애 그룹으로 구성되어 블록의 뒤에 기질이 축적되거나 제품이 결핍됩니다.

IEM은 다음으로 정의됩니다.

  • 그들의 임상 특징.
  • 특정 효소가 영향을받습니다.
  • 상속의 그들의 패턴.

역학

캐나다 연구에서 발생률은 40 건 / 10 만명1. 영국의 서부 미들랜드 (West Midlands)에서 784 명의 생존 출생자 중 1 명은 훨씬 더 높은 발병률이보고되었습니다2. 이것은 지역 주민들의 민족성과 혈통의 영향에 기인한다. 마찬가지로 사우디 아라비아 출생 10 만 명당 150 건의 높은 발생률이보고되었습니다3.

표시4

대부분의 신진 대사 장애는 초기에 나타납니다 만, 성인이 될 때까지는 경미한 형태는 발견되지 않을 수 있습니다. 다양한 프리젠 테이션이 인정됩니다.

  • 급성 대사성 뇌증이있는 신생아 또는 유아. 초기 발견은 병든 유아의 경우와 같이 일반적으로 수유 및 무기력 부족이며 초기 진단은 종종 패혈증입니다. 그러나 패혈증의 위험 인자가없고 치료에 대한 반응이 좋지 않으면 대사 장애를 고려해야합니다. 지체가 혼수 상태로 진행될 수 있으며 비정상적인 발작이나 발작 같은 CNS 기능 장애의 다른 징후가 발생할 수 있습니다.
  • 영아기의 지속적인 구토는 명확한 설명이 없으면 IEM의 의심을 제기해야하며 아마도 단백질 대사의 결함 일 수 있습니다.
  • 증가 된 음이온 갭을 가진 심각한 대사성 산증의 존재는 IEM의 혐의를 불러 일으킨다.
  • Hypoglycaemia와 혼수 상태 또는 발작과 같은 그것의 연합되는 증후는 탄수화물 신진 대사 또는 지방 산화의 무질서에있는 선물 특징일지도 모른다.
  • 황달 또는 간 기능 장애의 다른 증거는 갈락토오스 혈증 및 글리코겐 저장 장애와 같은 IEM의 특징 일 수 있습니다.
  • 신생아 기 또는 유아기의 간내 전이는 저장 병의 특징 일 수 있습니다.
  • hepatosplenomegaly 및 골격 이상과 함께 거친 얼굴 특징은 mucopolysaccharidosis의 전형입니다.
  • 뇌성 마비 또는 발달 지연이있는 소아에서 IEM의 진단도 고려해야합니다.5.
  • 비정상적인 몸이나 소변 냄새 - 종종 어머니 나 간호사가 지적한 -은 많은 IEM의 중요한 특징입니다.
  • IEM은 성인의 지능 장애의 urecognised 원인 일 수 있습니다.6.
  • IEM은 또한 산증 또는 신장 결석을 나타낼 수 있습니다.

분류7

보다 일반적인 대사 장애는 다음과 같습니다.

아미노산의 신진 대사 결함

  • 페닐알라닌 - 페닐 케톤뇨증 (PKU)을 유발하는 일반적인 장애 :
    • 패혈증 효소 인 phenylalanine hydroxylase의 결핍으로 인한 상 염색체 열성 장애.
    • 식이 요법으로 치료를받지 않으면 심한 점진적 지적 장애가 발생합니다.8.
    • PKU에 대한 신생아 선별 검사는 1969 년부터 발 뒤꿈치에 의해 수행되었습니다.
    • 낮은 페닐알라닌식이 요법이 필요합니다.
    • 지적 장애를 줄이거 나 예방하려면 식사에 대한 엄격한 준수가 필요합니다.
  • 티로신 (Tyrosine) - 갑상선 기능 항진증9.
  • 메티오닌 - 호모 시스틴 뇨 및 고 메티오 네혈.
  • 시스틴 - 시스틴 뇨 및 시스틴 병증 및 아황산염 산화 효소 결핍.
  • 트립토판 - 하트 툰의 장애10.
  • 루신, 이소 루이 신, 발린 - 메이플 시럽 소변 (MSUD)11:
    • 이것은 효소 가지 사슬 알파 케 토산 탈수소 효소의 결핍으로 인한 희귀 질환입니다.
    • 감염된 영아들은 출생시 정상이며 생후 첫 주에 가난한 수유 및 구토를 일으 킵니다. 혼수 상태 및 혼수 상태는 며칠 안에 나타날 수 있습니다.
    • 신체 검사는 수막염으로 인한 패혈증의 잘못된 진단으로 이어질 수있는 opisthotonus의 증가 된 음색 및 근육 강성을 보여줍니다.
    • 진단은 종종 소변과 땀에서 발견되는 메이플 시럽의 특이한 냄새 때문에 의심됩니다.
    • 치료를하지 않으면 생명을 위협하는 신경 학적 손상을 초래할 수 있습니다.
    • 치료에는 분지 사슬 아미노산이 적은 특수 식단이 포함됩니다.
    • 엄격한 준수는 신경 학적 손상을 예방하는 데 필요합니다.
  • 글리신 - 비 케톤성 고 글리신 혈증 또는 글리신 뇌증 :
    • 이것은 글리신 분해 다중 효소 시스템의 결핍에 의해 야기됩니다.
    • 신생아, 영아기, 후기 발병 및 과도기를 포함한 4 가지 형태가 확인되었습니다.
    • 신생아 형태는 가장 흔하고 가장 심각하며 아기는 생후 며칠 동안 매우 건강에 좋지 않습니다. 불쌍한 수유, 혼수 및 저 안압 증은 혼수 상태로 진행되고 많은 아기들이 죽어 가고 생존자들은 심한 정신 운동 장애로 떠나게됩니다.
  • 우레아주기와 고혈당증 :
    • 아미노산의 이화는 CNS에 매우 유독 한 유리 암모니아를 생산합니다. 암모니아는 요소로 해독됩니다.
    • 우레아의 합성에는 다섯 가지 효소가 관여하며, 각 효소의 결핍은 고 암모니아 혈증을 유발할 수 있습니다.
    • 신생아에서는 먹이 섭취 불량, 구토, 혼수 상태로의 혼수 상태 및 경련 증상이 급식 시작일 이내에 발생합니다.
    • 나이가 많은 유아 및 소아에서의 고혈당증의 임상 적 특징은 구토 및 운동 장애, 혼란, 동요 및 과민 반응과 같은 신경 학적 이상이다. 혼수 상태가 발생할 수 있습니다.
  • 라이신 - glutaric aciduria type 1 :
    • 감염된 영아는 2 세까지 정상적으로 발달 할 수 있습니다.
    • 대뇌 상 두발은 일반적입니다.
    • hypotonia, choreoathetosis, 발작 및 일반화 된 경직의 증상은 경미한 감염 후 갑자기 나타납니다.
  • 아스파르트 산 - Canavan의 질병 :
    • 이것은 상 염색체 열성 상태로 뇌의 백색질의 해면질 퇴화가 특징이며 심한 형태의 백혈구 감소증을 유발합니다.
    • 영아는 보통 3 개월에서 6 개월 사이에 진행되며, 진행성 마크로 두 팔, hypotonia 및 발달 지연이 시작됩니다. 뇌성 마비에서 볼 수있는 것과 같이 근력 증강, 뻣뻣함 및 협착이 발생합니다.
    • 발작과 시신경 위축이 생기고 대부분이 생후 10 년간 사망합니다.

지방질의 신진 대사에 결함

여기에는 다음이 포함됩니다.

  • 미토콘드리아 지방산 베타 산화 장애 (특히 중간 체인 아세틸 -CoA 탈수소 효소 (MCAD) 결핍증이 신생아 선별 프로그램의 일부 임) 별도의 MCAD 결핍증 기사를 참조하십시오.12, 13. 지방산의 미토콘드리아 베타 - 산화는 어떤 질병에서도 일어날 수있는 기아 또는 저칼로리 섭취의 기간 동안 에너지 생산을 보장하는 필수 에너지 생성 경로입니다.
  • peroxisome (예 : Zellweger 증후군)의 형성 또는 유지 실패로 인한 장애를 포함하거나 단일 peroxisomal 효소 (예 : 부 신피질 자극 호르몬 (ALD))의 기능 결함으로 인한 매우 긴 사슬 지방산 (VLCFAs) :
    • Leukodystrophies는 myelin sheath를 손상시킵니다.
    • ALD를 가진 사람들은 뇌와 부신 피질에 고농축의 포화 VLCFAs를 축적합니다.
    • 부신의 손실 및 부신의 진행성 기능 부전은 ALD의 주요 특징입니다. 부신 호르몬 치료는 생명을 구할 수 있습니다.
    • 올레산과에 루크 산의 혼합물 인 로렌조 오일 (Lorenzo 's Oil)은 X- 연결된 ALD를 가진 소년에게 투여 될 때 증상의 출현을 감소 시키거나 지연시킬 수 있다는 증거가 있습니다.
    • 골수 이식은 X- 연결된 ALD의 초기 증거가있는 소년에게 장기적인 이점을 줄 수 있습니다. 그러나이 절차는 위험이 따르며 이미 증상이 심한 사람이나 성인 발병 또는 신생아 양식을 가진 사람에게는 권장하지 않습니다.
    • docosahexaenoic acid (DHA)의 경구 투여는 영아 및 신생아 ALD 어린이에게 도움이 될 수 있습니다.
  • 다양한 지단백질 혈증을 일으키는 지단백질 대사 및 수송의 장애 :
    • 가족 성 고 콜레스테롤 혈증
    • 가족 성 dysbetalipoproteinemia
    • 가족 성 염증성 빈혈
  • Lipidoses, 또는 lysosomal 저장 장애, 그 효소의 기판의 intralysosomal 축적으로 이어지는 lysosomal hydrolase의 유전 적 결함에 의한. 여기에는 다음이 포함됩니다.
    • GM1 갱글 리오스 증.
    • GM2 강글 리오 시드 (Tay-Sachs 병 및 Sandhoff 병).
    • 고셔병.
    • 니만 피크 병.
    • 앤더슨 - 패브리 병.
  • Mucolipidoses - 예를 들면, I 세포 질환.

탄수화물의 신진 대사 결함15

여기에는 다음이 포함됩니다.

  • Galactosaemia (갈락토스 신진 대사의 결함) :
    • 이것은 탄수화물 갈락토오스가 포도당으로 파괴되는 것을 막는다.16.
    • 그것은 백내장, 확대 된 간, 확대 비장 및 지적 장애를 초래할 수 있습니다.
    • 전형적으로,이 질병은 출생 직후 우유 공급 유아에서 발견됩니다 (우유는 포도당과 갈락토스로 분해되는 다량의 젖당을 포함하기 때문에). 유당이없는 유아용 조제 분유는 신생아의 생명을 구하는 것입니다.
    • 요구르트, 치즈 및 아이스크림을 포함한 우유 및 유제품을 피해야합니다. 갈 락토 오스와 유당이없는 우유 대용품 및 식품을 사용해야합니다.
    • 갈락토오스의 다른 공급원은 사탕무, 잇몸, 해초, 아마씨, 점액, 유장, 일부 채소 등을 포함 할 수 있습니다.
    • 갈락토오스가 태아에게 지적 장애를 일으킬 수 있기 때문에 유전 적 특성을 지닌 여성도식이 요법을 따라야합니다.
  • 글리코겐 저장 질병17, 18. 이들은 글리코겐 대사의 유전적인 대사 장애입니다. 관련된 효소 결핍 및 조직에 따라 분류되는 12 가지 이상의 다른 유형이 있습니다.
  • Fructose 대사에 결함 - 예 : 필수 또는 양성 fructosuria.
  • 유산증과 관련된 중간 탄수화물 대사의 결함 - 예 : Leigh 's disease.

무코 폴리 사카 라이드

이들은 글리코 사 미노 글리 칸 (glycosaminoglycans)을 분해시키는 데 필요한 리소좀 효소의 결핍 또는 결핍으로 인한 유전성 진행성 질환입니다. 허러 증후군 (Hurler 's syndrome)과 헌터 증후군 (Hunter 's syndrome)을 비롯하여 여러 가지 유형이 설명됩니다.

퓨린 및 피리 미딘 장애

이것에는 통풍과 레쉬 - 니한 증후군으로 이끄는 고요증이 포함됩니다19.

포르피린20

Porphyrias는 haem의 생합성과 관련된 8 개의 개별 효소 중 하나의 결점으로 인한 질병의 집합입니다.

  • 헴 생산 과정에서 특정 효소의 결핍 또는 비활성은 골수 또는 간에서의 헴 전구체의 축적을 초래한다.
  • 일부 포르피린은 특정 포르피린이 피부에 침착되기 때문에 감광성을 유발합니다.
  • 급성 신경계 포르피린증에서 증상은 신경 독성 전구체의 과잉으로 인한 것입니다.
  • 급성 간헐적 인 반암이 가장 흔한 유형입니다. 상 염색체 우성 방식으로 유전되며 복통, 위장 기능 장애 및 신경 장애의 반복적 인 공격이 특징입니다21.

조치

여기에는 급성 및 장기적인 관리가 포함됩니다.

  • 아픈 신생아 나 신생아의 급성 관리는 독성 대사 산물의 생성을 막는 데 중점을 둡니다. 사료 공급이 중단되고 10 % 덱스 트로 오스 주입이 시작되어 단백 동화가 촉진됩니다. 독성 대사 산물은 유기 산성 산증에서 카르니틴을 사용하거나 여과 및 투석을 사용하여 제거 할 수 있습니다22.
  • 식이 요법은 치료의 요지입니다. 목표는 손상된 신진 대사에 의해 영향을받는 기질의 섭취를 피하거나 최소화하고식이가 영양 적으로 적합하다는 것을 보증하는 것입니다. 이것은 일반적으로 여분의식이 보조제와 함께 저단 백식을 사용하는 것을 의미합니다.
  • 누락 된 효소, 대사 산물 또는 보조 인자의 대체. 효소 대체 요법은 현재 일부 대사 장애, 특히 폼 페병에 대한 잘 확립 된 치료법입니다.
  • 복막이나 혈액 투석에 의한 독성 대사 물질의 제거. 모든 선천적 신진 대사의 약 절반이 생화학 적으로 치료 될 수 있지만, 그러한 치료의 성공은 다양합니다.13.
  • 골수, 간 또는 신장의 이식23.

예방

넓은 범위의 오류에 대해 혈액 검사를 사용하는 모든 신생아의 스크리닝이 가장 효과적이며 PKU에 대한 스크리닝이 1969 년에 도입되었습니다. MCAD 결핍에 대한 스크리닝이 2009 년에 추가되었습니다.

NHS 신생 흑점 검사의 범위는 신생아 신생아 4 명에 대한 검사를 포함하여 2015 년 7 월에 확대되었습니다13.

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추가 읽기 및 참고 문헌

  • 의학 생화학 페이지

  1. Applegarth DA, Toone JR, Lowry RB; 브리티시 컬럼비아, 1969-1996 년에있는 물질 대사의 선천적 인 과실의 부각. 소아과. 2000 Jan105 (1) : e10.

  2. Sanderson S, Green A, Preece MA, 외; 영국 West Midlands에서 유전 된 대사 장애의 발생률. 아치 Dis Child. 2006 Nov91 (11) : 896-9. Epub 2006 5 월 11 일.

  3. Moammar H, Cheriyan G, Mathew R 등; 사우디 아라비아 동부 지방 1983-2008 년의 선천적 신생아 대사의 부작용과 발병 양상. 앤 사우디드 Med. 2010 년 7 월 -8 월 30 일 (4) : 271-7. doi : 10.4103 / 0256-4947.65254.

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  8. 페닐 케톤뇨증, PKU; 온라인 멘델 상속 (OMIM)

  9. Tyrosinemia, 유형 1, TYRSN1; 온라인 멘델 상속 (OMIM)

  10. Hartnup Disorder, HND; 온라인 멘델 상속 (OMIM)

  11. 메이플 시럽 소변, MSUD; 온라인 멘델 상속 (OMIM)

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