혈소판 감소증

혈소판 감소증

이 기사는 의료 전문가

전문 참고 자료는 건강 전문가가 사용할 수 있도록 고안되었습니다. 그들은 영국 의사들이 작성하고 연구 증거, 영국 및 유럽 지침에 근거합니다. 당신은 전혈 수 및 혈액 도말 더 유용한 기사 또는 다른 기사 중 하나 건강 기사.

혈소판 감소증

  • 병인학
  • 역학
  • 표시
  • 감별 진단
  • 수사
  • 조치
  • 합병증
  • 예지

동의어 : thrombocythaemia

혈소판 감소증은 정상 범위의 상한치를 초과하는 혈소판 수치로 정의됩니다 (450 x 109/ 성인 L)1.

이 기사는 혈소판 감소증 환자의 진단, 조사 및 관리에 대한 개요를 제시하고 가능한 합병증을 부각시키는 것을 목표로합니다. 최근까지 혈소판 감소증을 진단하고 관리하는 방법에 대한 지침은 없었습니다.2. 일차적 인 문제에 대한 과장된 생리 반응으로 인한 혈소판 감소증을 유발하는 진정한 혈액 질환과 이차성 또는 반응성 혈소판 감소증을 구별하는 것이 중요합니다.

혈전증을 유발하는 여러 가지 혈액 학적 질환이 있습니다. 원발성 혈소판 감소증은 만성 골수 증식 성 질환입니다. 그러나 다른 골수 증식 성 종양 (MPNs), 골수이 형성 증후군 (MDS) 및 중첩 증후군을 비롯한 혈소판 증가를 일으킬 수있는 다른 혈액 학적 질환이 있습니다. 1 차 혈소판 감소증 (필수 혈소판 감소증), 폴리 싸이 오혈 혈성 베라 및 골수 섬유증과 같은 MPN은 필라델피아 음성 골수 질환3.

병인학

대체로 두 종류의 혈소판 감소증이 있습니다 :

원발성 혈소판 감소증을 포함한 혈액 질환

1 차 혈소판 감소증 (필수 혈소판 감소증, 필수 혈소판 혈증 및 1 차 혈소판 혈증으로도 불림)은 혈소판 생성을 조절하지 못하기 때문에 (자율적 생산) 수많은 골수 증식 성 질환의 특징입니다. 600 x 10보다 큰 혈소판 수9/ L, 거핵 세포 증식, 비장 비대 및 혈전증 및 출혈 경향이있다. 혈소판 생존은 정상이지만 기능은 그렇지 않습니다.

혈소판 증가를 일으키는 다른 혈액 학적 질환은 골수 증식 성, 골수이 형성 성 또는 이들의 복합성이다. 그것은 일부 백혈병을 포함합니다.

이차성 또는 반응성 혈소판 감소증

이는 여러 조건에 부수적 일 수 있습니다. 이것은 감염과 같은 주요 문제에 대한 과장된 생리적 반응입니다. 방아쇠 요인 (예 : 감염)은 혈소판 생성의 증가를 중재하는 사이토 카인의 방출을 초래합니다. 근본적인 원인이 해결되면 사라지는 과도 현상입니다.

임상 편집자 노트 (2017 년 7 월)
Hayley Willacy 박사는 혈소판 감소증의 잠재적 중요성을 강조한 British Journal of General Practice의 최근 논문에 주목합니다.4. 이 논문은 혈소판 수치가 증가한 환자와 정상 수치를 가진 환자의 모든 암 발병률을 비교했습니다. 그런 다음 두 그룹의 건강 사건을 12 개월 동안 추적했습니다. 이 기간 동안 혈소판 수치가 상승한 환자에서 암 발병률이 증가했습니다. 혈소판 수치가 증가한 남성의 경우 12 개월 동안 11.6 % (정상 혈소판 수치를 보인 경우 4.1 %)의 암으로 진단 받았고 여성의 경우 6.2 %와 2.2 %의 차이를 보였다. 암 발생률의 증가는 나이가 들면서 증가하고 혈소판 수치가 높을수록 증가합니다. 폐암과 대장 암은 혈소판 감소증에서 가장 흔히 진단 된 암이었다. 이 두 가지 유형의 암으로 진단받은 사람의 약 1/3은 암을 암시하는 증상이 없었습니다.

유전학1

트롬 보포 이에 틴의 주요 조절 인자 인 트롬 보포 이에 틴 수용체 MPL 및 JAK2의 돌연변이는 필수 혈소판 감소증 또는 원발성 골수 섬유증 환자의 50-60 %와 유전성 혈소판 감소증의 10-20 %에서 발견됩니다. 이형 접합 상태에있을 때 JAK2-V617F 돌연변이는 우선적으로 거대 핵 생성을 자극하고 대부분의 경우 필수 혈소판 혈증으로 나타난다. 동형 접합체 JAK2-V617F는 적혈구 생성 증가를 위해 거대 배아 형성을 감소시켜 폴리 싸이토니아 혈증 및 / 또는 골수 섬유 형성을 일으킨다.

역학

1 차 혈소판 감소증

  • 일반 인구의 유병률은 약 30 / 100,0005.
  • 진단시 연령의 중앙값은 60 세이지만 모든 나이에 발생할 수 있으며 환자의 20 %가 40 세 미만입니다. 어린이에게서보기 드문 경우입니다.
  • 나이가 많은 노인층에서는 동등한 성비가 있지만, 젊은 여성에서는 여성의 우위가 있습니다. 전체적으로 여성 대 남성 비율은 약 2 : 1입니다.5.
  • 일반적으로 유전 적 요인은 없지만 트롬 보포 이에 틴 생산이나 수용체 이상이 가족 질병을 유발할 수 있습니다.

이차성 혈소판 감소증

발병률은 생후 첫 3 개월 동안 가장 높으며 조산아는 만삭아보다 경향이 있습니다. 한 메타 분석에 따르면 입원 한 소아 환자의 3-13 %가 500 x 10 이상의 혈소판 수를 보였다9/엘.

표시

1 차 혈소판 감소증

임상 양상은 증가 된 출혈 경향 및 오히려 이상하게도 증가 된 혈전 경향과 관련 될 수 있습니다. 이 두 현상을 야기하는 메커니즘은 잘 이해되지 못하고 있지만, 응집,과 응집 및 고 분자량 폰 빌레 브란트 인자 다 합체 (응고가 필요할 때 조직에 의해 방출되는 물질)의 존재와 관련이있는 것으로 생각된다.

  • 약 3 분의 1의 환자는 진단 당시 무증상입니다.
  • 대부분의 증상이있는 환자는 크거나 작은 혈관 혈전증과 관련된 혈관 운동 증상 또는 증상이 있습니다. 일부는 출혈이 있습니다.
  • 환자의 20 %에서 30 % 사이에는 발진, 저열 및 소양증이있는 헌법 증상이 있습니다. 체중 감량은 드문 경우입니다.
  • 검사 결과, 40-50 %의 환자가 비장 비대증을 나타내고 20 %의 환자는 간 비대증이 발생합니다. 임상 결과는 달리 주목할 가치가 없다.
  • 임상 특징은 다음을 포함 할 수 있습니다 :
    • 신경 학적 증상 :
      • 두통 (가장 흔한 신경 증상).
      • 사지의 불타는 고통과 어스름 한 외모 (적혈구 수 축제).
      • 일과성 허혈성 발작 및 부각제.
      • 기타 일시적인 증상 (현기증, 구음 수면 장애, 실신, 편두통, 발작 등).
    • 동맥 혈전증 :
      • 심장, 신장 및 다리 동맥 (가능).
      • 발가락과 손가락의 통증이나 괴사.
    • 정맥 혈전증 :
      • 비장, 간장, 다리 및 골반 정맥이 포함될 수 있습니다.
      • 사제 차는 드물다.
      • 폐 고혈압 (혈전 색전증으로 인한 것일 수 있음).
    • 출혈:
      • 주로 위장관 (GI) - 종종 십이지장 아케이드 혈전증에 뒤 따르는 십이지장 궤양을 시뮬레이션합니다.
      • 눈, 잇몸, 피부, 요로, 관절 및 뇌 또한 포함될 수 있습니다.
      • 출혈은 보통 심각하지 않습니다 (드물게 수혈 만 필요).
      • 혈소판 수가 1,000 x 10을 초과하지 않으면 출혈이 비정상입니다.9/엘.
    • 임신 중 합병증 :
      • 자발적인 낙태 (보통 제 1 삼 분기).
      • 태반 경색 (자궁 내 성장 제한 및 태아 사망을 유발 함).
      • 배달 중 과도한 출혈 - 이것은 드뭅니다.

이차성 혈소판 감소증

  • 일차적 병력의 병력이 발견 될 수 있지만 (예 : 감염) 원인 인자가 분명하지 않은 경우가 있습니다.
  • 일차성 혈소판 감소증에서 흔히 나타나는 증상은 눈에 띄지 않습니다.
  • 검사 상 특별한 임상 결과는 없습니다.

감별 진단2

  • 1 차 혈액학 :
    • 1 차 혈소판 감소증 (필수 혈소판 감소증).
    • Polycythaemia vera (헤마토크리트도 상승).
    • 원발성 골수 섬유증.
    • del (5q)가 포함 된 골수이 형성.
    • 불응 성 빈혈 (현저한 혈소판 감소증과 연관된 반지 사이 델 브로스가있는).
    • 만성 골수성 백혈병.
    • 만성 골수성 백혈병.
    • 비정형 만성 골수성 백혈병.
    • MDS / myeloproliferative neoplasm, 분류 불능 (MDS / MPN-U).
  • 이차성 또는 반응성 혈소판 감소증 :
    • 감염 (일반적인 감염 원인은 수막염, 상하 호흡 기관의 감염, 요로 감염, 위장염, 패혈증 성 관절염, 골수염 및 일반 패혈증).
    • 염증 (예 : 류마티스 성 관절염, 가와사끼 병, Henoch-Schönlein 자반병, 염증성 장 질환).
    • 조직 손상 (예 : 화상, 외상, 골절).
    • Hyposplenism.
    • 수술후.
    • 출혈.
    • 철분 결핍.
    • 악성 종양 (특히 연조직 육종, 골육종).
    • 용혈.
    • 약물 요법 - 예 : 코르티코 스테로이드; 아드레날린 (에피네프린).
    • 사이토 카인 투여 (예, 트롬 보포 이에 틴).
    • 골수 억제 화학 요법 후 리바운드.
    • 철분 결핍 빈혈, 특발성 혈소판 감소 성 자반병 (ITP)의 회복 단계와 같은 다른 원인으로부터 리바운드.
    • 췌장 절제술.
    • 신장 장애 (예 : 신 증후군, 신염).
    • 저체중아 / 조산아.

이들은 가짜 혈소판 증가와 더 구별되어야합니다2.

수사

혈소판 수치를 조사하는 방법
  • 혈소판 수가 실제로 증가하는지 확인하십시오 :
    • 실험실에서 인공 독서를 제외하도록 확인하십시오.
    • 확인을 위해 반복하십시오.
    • 1 차 혈소판 감소증과 2 차 혈소판 감소증을 구별합니다.
  • 기록 가져 오기 :
    • 일차성 혈소판 감소증의 증상이 있는지 확인하십시오.
    • 이차성 혈소판 감소를 일으킬 수있는 병력이 있는지 여부에 유의하십시오.
  • 환자를 검사하십시오 :
    • hepatosplenomegaly (원발성 혈소판 감소증의 암시)가 있는지 확인하십시오.
    • 이차성 혈소판 감소를 유발할 수있는 질병의 징후가 있는지 확인하십시오.
  • 차별 진단을 작성하십시오.
    • 역사와 검사에서 혈소판 감소가 1 차 또는 2 차인지를 결정하는 것이 종종 가능합니다.
    • 1 차적인 경우 - 정확한 진단을 확인하고 정의하십시오. 이는 제외 과정이며 아래 조사의 일부 또는 전부를 포함 할 수 있습니다.
    • 2 차적인 경우 - 원인 질환을 확인하고 정의하십시오. 이차 혈전증에서 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.
      • 적혈구 침강 속도 (ESR).
      • C 반응성 단백질 (CRP).
      • 피브리노겐 수준.
      • 인자 VIII 응고 촉진제 활성.
      • 폰 빌레 브란트 항원 수준.

원발성 혈소판 감소증의 진단은 본질적으로 배제됩니다. 다음 조사 중 일부 또는 전부가 필요할 수 있습니다.

FBC

  • 본질적인 혈소판 감소증의 특징은 지속적인 혈소판 감소증입니다. 이것은 보통 600 x 10보다 큽니다.9/엘.
  • 백혈구 증가증, 적혈구 증식증, 경증 빈혈 등의 다른 결과가있을 수 있습니다.
  • 미성숙 전구 세포 (예 : myelocytes, metamyelocytes) 가끔 볼 수 있습니다.
  • 대형 혈소판 (혈소판)은 일상적인 말초 혈액 도말 검사에서도 확인 될 수 있습니다.
  • 경미한 호염 균과 호산구 증가증이 때때로 발생합니다.

골수 포부

  • 경우의 90 %에서 과균 성.
  • 거핵 세포 증식이 흔하다.
  • 거대한 거핵 세포가 보인다.
  • 과립구와 망상 적혈구 전구체의 증식이 나타날 수 있습니다.
  • 골수 reticulin의 증가가 감지됩니다.
  • 골수 섬유증의 부재가 주목할 만하다. (이것은 무생물 성 골수이 화생증의 의심을 불러 일으킬 것이다.)
  • 철제 상점이 없을 수도 있습니다.

응고 및 혈소판 응집 연구

  • 프로트롬빈 시간과 활성화 된 부분 트롬 보 플라 스틴 시간 연구는 일반적으로 정상입니다.
  • 출혈 시간이 때로는 연장됩니다.
  • 혈소판 응집 연구는 비정상적이며 손상된 혈소판 응집 (아드레날린 (epinephrine), 아데노신 diphosphate (ADP) 및 콜라겐은 있지만 ristocetin 및 arachidonic acid는 아님)을 보여줍니다.
  • 일부 환자는 자발적 혈소판 응집을 가질 수 있습니다.

적혈구의 질량

  • 이것은 일차성 혈소판 감소증에서 정상입니다.
  • 그것은 polycythaemia 베라에서 발생합니다.

생화학

  • 상승 된 요산과 비타민 B12 수치가 환자의 25 %에서 발견됩니다.
  • 간혹 칼륨, 인산염 및 산성 인산 가수 분해 효소의 수치가 상승합니다.
  • Antiphospholipid 항체는 혈전증의 위험을 증가시킵니다.6.

유전학
필라델피아 염색체가 없습니다 (만성 골수성 백혈병에 존재합니다).

이미징

  • CXR과 복부 초음파 검사를 통해 감염이나 악성 종양을 탐지 할 수 있습니다. 특히 초음파가 알려지지 않은 경우에는 초음파가 비장을 평가하는 데 유용 할 수 있습니다. 만져서 알 수 있으려면 정상 크기의 두 배 이상이어야합니다.

조치

1 차 혈소판 감소증

경영진은 개인의 위험에 대한 평가와 가능하다면 개선 조치를 취해야합니다.

혈소판 수치가 1,500 x 10 이상인 경우 필수 혈소판 혈증 환자는 60 세 이상이거나 혈전증 이력이 있거나 출혈 위험이 높은 경우 혈전증 위험이 높은 것으로 간주됩니다9/엘. 위험도가 낮은 필수 혈소판혈증 환자는 대개 저용량 아스피린으로 관리되지만 고위험 필수 혈소판 혈증 치료는 선택적 약물로 하이드 록시 유레아와 인터페론 알파 (IFN-α)가 예약 된 세포 감식 요법의 사용을 기반으로합니다. 젊은 환자 또는 임산부를위한7.

위험 요소 평가

  • 60 세가 넘은 사람들은 젊은 환자들보다 더 큰 위험에 처해 있으므로보다 공격적인 치료를받을 가치가 있습니다8. 젊은 환자의 경우 치료 여부는 다른 위험 요인의 존재 유무를 고려해야합니다. 이전 혈전증 및 증가 된 콜레스테롤은 주목할만한 위험 요소입니다.
  • 혈전증의 병력은 예방에주의를 기울여야합니다.
  • 혈소판 수가 1,500 x 10을 초과 함9/ L은 역설적으로 젊은 여성에서 위장관 출혈의 위험 증가와 관련이 있습니다.
  • 뚱뚱한 환자는 체중 감량을 권고받습니다.
  • 흡연, 고혈압 및 고 콜레스테롤 혈증과 같은 심혈 관계 위험 인자를 교정해야합니다.
  • Factor V Leiden과 항 인지질 항체와 같은과 응고 성의 표지자는보다 적극적인 치료를 요구합니다.

치료 옵션을 고려하십시오.

  • 위험도가 낮은 환자의 경우 간단한 관찰이 정당화 될 수 있습니다. 그들은 수술이나 임신의 합병증의 위험이 높지 않습니다.
  • 적혈구 수와 같은 미세 혈관 폐색의 증상이있는 경우, 저용량 아스피린이 매우 효과적 일 수 있습니다. 그러한 치료의 비용과 위험은 모든 저 위험 및 중병 환자에게 적합 할 수 있습니다.
  • 혈소판 수치가 매우 높은 환자를 포함하여 위험도가 높은 환자의 경우 혈소판을 줄여야합니다.
  • 가능한 치료에는 hydroxyurea, anagrelide 또는 IFN-α가 포함됩니다.
  • 급성 합병증이 있으면 혈소판 수는 혈소판 수가 급격히 감소 할 수 있습니다.
  • 환자가 선택 수술을 필요로하고 매우 위험이 적은 경우 혈전증과 출혈의 위험을 줄이기 위해 세포 감소 요법을 사용해야합니다. 췌장 절제술은 혈전증과 출혈의 위험을 증가시킵니다.

트리 트먼트

  • Hydroxyurea는 잘못된 선구자 역할을하는 대사 물질이며 매우 효과적인 치료법입니다.
  • Anagrelide는 혈소판 응집을 억제하는 imidazoquinazoline 약물이지만 혈소판 생성을 감소시킵니다.
  • IFN-α는 생물학적 반응 조절 인자입니다. 그것은 태반을 가로 지르지 않아 임신 중에 안전하게 사용할 수 있으며 알려진 기형 발생이 없습니다. 그러나 혈소판 수치는 치료가 중단 된 후 회복되는 경향이 있습니다.
  • 알킬화제 인 Busulfan은 혈소판 수를 조절하기위한 많은보고에보고되어있다2.
  • Phosphorous-32는 골수를 조사합니다.
  • 피포 브로 만은 피페 라진의 브로마이드 유도체이며 피리 미딘 염기의 대사 적 경쟁자로서 작용한다. 이것은 알킬화제이다. 영국에서는 입수 할 수 없지만 지명 된 환자 기준으로 입수 할 수 있습니다. 그것은 30 년 이상 제 1 혈소판 감소증의 치료에 사용되어 왔습니다2.
  • 혈소판 수치는 600 x 109/ L의 3 개월 치료 후 90 % 용량은 목표 범위 내에서 혈소판 수가 450 x 10 미만이되도록 조정됩니다9/엘.

이차성 혈소판 감소증

혈소판은 1,000 x 10 이상으로 잘 계산됩니다9/ L은 반응성 혈소판 감소증에서 발생할 수 있습니다.2. 높은 혈소판 수치에도 불구하고 환자는 거의 증상이 없습니다. 일반적으로 혈소판 감소증은 근본적인 증상이 치료되면 해결됩니다. 그러나 때때로 혈전증은 근본적인 상태와 동시에 발생하지 않습니다.

혈소판 감소증 치료에 대한 의견 차이2. 반응성 혈소판 감소는 일과성 치료가 필요없는 과도기적이고 자기 제한적 인 것으로 간주되어왔다. 이 관행을 뒷받침할만한 증거는 없지만 아스피린 75mg 사용에 대한 고려가 반드시 있어야합니다.

그러나 혈소판 감소증은 합병증의 위험에 처할 수 있고 원인 질환의 치료와 함께 치료가 필요할 수 있으므로 환자의 신중한 평가가 필요합니다. 임상 및 실험실 조사가 필요한 포괄적 인 평가가 필요합니다.2.

합병증

1 차 혈소판 감소증

  • 혈전증은 심각하고 치명적일 수 있습니다. 충혈 성 정맥 혈전증은 진단하기 어려울 수 있습니다.
  • 출혈은 보통 위장관에서 발생하며 대개 덜 심각합니다.
  • 급성 골수성 백혈병 (AML)으로의 전환은 환자의 0.5-5 %에서 발생합니다. 이태리에서 후 향적으로 수집 된 일련의 2,316 건의 사례에서 AML 또는 MDS 로의 변형율은 치료하지 않은 환자에서 1 %였다. IFN-α와 hydroxyurea의 사용은 유사한 결과를 가져 왔지만 알킬화제로 치료 한 환자의 4 %에서 변형이 일어났다. Phosphorus-32는 또한 더 높은 변환 속도를 가지고 있습니다.

이차성 혈소판 감소증

합병증은 혈소판 이상으로 인해 발생할 수 있지만 더 일반적으로 일차 장애의 결과입니다.

예지

1 차 혈소판 감소증

본 태성 혈소판 혈증 환자의 평균 수명은 대조군보다 유의하게 낮습니다. 백혈구 증은 역효과 요인이다.9.

이차성 혈소판 감소증

예후는 대개 1 차 질환에 의해 결정됩니다. Thrombocytosis는 유방암, 난소 암 및 기타 부인과 암, 신장 세포 암종 및 폐암을 비롯한 여러 유형의 암에서 예후 인자로서 바람직하지 않습니다10.

이 정보가 유용 했습니까? 아니

감사합니다. 귀하의 선호도를 확인하는 설문 조사 이메일을 보내 드렸습니다.

추가 읽기 및 참고 문헌

  1. 스코다 RC; Thrombocytosis. Hematology Am Soc Hematol 교육 프로그램입니다. 2009 : 159-67. doi : 10.1182 / asheducation-2009.1.159.

  2. 성인과 어린이의 혈소판 감소증에 대한 조사 및 관리 지침; 영국 혈액 학회 (2010 년 4 월)

  3. 고빈 K, 메사 R; 혈소판 감소증 관리. F1000Res. 2014 9 월 293 : 227. doi : 10.12688 / f1000research.5361.1. 전자 수집 2014.

  4. Bailey SE, Ukoumunne OC, Shephard EA, 외; 일차 치료에서 혈소판 감소증의 임상 적 관련성 : 영어 전자 의료 기록 및 암 등록 데이터를 이용한 암 발생률에 대한 전향 적 코호트 연구. Br J Gen Pract. 2017 Jun67 (659) : e405-e413. doi : 10.3399 / bjgp17X691109.

  5. Briere JB; 본 태성 혈소판 증. Orphanet J 희귀 한 Dis. 2007 년 1 월 82 : 3.

  6. Harrison CN, Donohoe S, Carr P 외; 본 태성 혈소판 혈증 환자는 혈전증과 관련이있을 수있는 항 인지질 항체의 보급이 증가하고 있습니다. Thromb Haemost. 2002 May87 (5) : 802-7.

  7. 세르반테스 F; 본 태성 혈소판 증의 관리. Hematology Am Soc Hematol 교육 프로그램입니다. 20112011 : 215-21. doi : 10.1182 / asheducation-2011.1.215.

  8. Barbui T, Finazzi G; 혈소판 감소증의 치료 적응증과 혈소판 감소 제의 선택 Curr Hematol Rep. 2003 May2 (3) : 248-56.

  9. Wolanskyj AP, Schwager SM, McClure RF, 외; 첫 십년을 넘어서는 본질적인 혈소판 혈증 : 수명, 장기 합병증 및 예후 인자. Mayo Clin Proc. 2006 Feb81 (2) : 159-66.

  10. Voutsadakis IA; 위장 암에서 예후 인자로서의 혈소판 증가 세계 J Gastrointest Oncol. 2014 2 월 156 (2) : 34-40. doi : 10.4251 / wjgo.v6.i2.34.

리브 맨 - 자루 심내막염