Leber의 유전성 시신경 병증
선천성 및 상속 - 장애

Leber의 유전성 시신경 병증

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Leber의 유전성 시신경 병증

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  • 조치
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Leber의 유전성 시신경 병증 (LHON)은 미토콘드리아의 질병입니다. 보통 3 점의 DNA 변이가 1 개 있습니다. 이 세 가지는 G11778A, T14484C 및 G3460A입니다. 이러한 돌연변이에 대한 임상 분자 유전 검사가 가능합니다. 전반적으로 약 45 개의 돌연변이가 발견되었지만 (예 : G10680A, T3394C) 이들 돌연변이는 훨씬 흔하지 않습니다1. 그것은 유전 적이거나, 드물게 자발적인 돌연변이 일 수 있습니다. 상속은 전적으로 모계 측면에서 온 것입니다. 이것은 가끔 X 링크 조건이지만 상속은 멘델 리안이 아니라는 잘못된 잘못된 믿음으로 이어졌습니다2.

병인학은 다 요인적일 가능성이 높습니다. 유전 적, 호르몬 적 및 환경 적 요소 간의 복잡한 상호 작용은 사업자가 시력을 잃을 위험을 조절할 수 있습니다3. 흡연은 중대한 위험 요소입니다.4.

역학

노스 이스트 잉글랜드 (North East England) 연구에 따르면 10 만 명당 11.8 명이 LHON 유전자를 보유하고 있으나이 질병의 발병률은 100,000 명당 3.22 명입니다. LHON으로 인한 심각한 시력 손상의 발생률은 14,000 명 중 1 명이었습니다5. 전국적으로 일본인이 실시한 조사에 따르면 2014 년 새로 개발 된 LHON 환자 120 명 중 93.2 %가 남성이었다.6.

G11778A 유전자의 돌연변이는 전 세계적으로 60 %의 사례를 나타냅니다. 평가 된 18 가지의 다른 표현형이 있지만 사례의 95 %를 차지하는 것은 3 가지입니다2. 최대 40 %까지 가족 역사를 제공하지 않습니다.7.

침투율은 남성의 경우 50-60 %, 여성의 경우 10-15 %입니다. 대부분은 아니지만 대부분의 경우 가족력이없는 경우는 새로운 돌연변이가 아니라 불완전한 침투 때문입니다.2.

임상 특징2

발병의 평균 나이는 27 세에서 34 세 사이이며 1에서 70 세 사이의 범위입니다.

  • 대개 청년기에는 통증이없는 아 급성 양측 시각 장애가 있으며, 여성보다 남성에 영향을줍니다 (3M : 1F). 여성은 조금 후에 선물하는 경향이 있지만 질병은 더 심할 수 있습니다.
  • 중앙 시야가 흐려지기 시작하고 약 절반의 경우에 양 안구의 색이 불포화되는 현상이 동시에 발생합니다. 비대칭 인 경우, 양안은 일반적으로 2-15 개월 내에 영향을받습니다.
  • 진행 속도는 급속도에서 2 년 이상까지 다양 할 수 있지만 대부분의 사람들은 3 ~ 4 개월까지 심하게 장애가 있습니다.
  • 중앙 시력이 80 %의 손가락을 세는 데 악화됩니다. 위축 단계 이전에 일시적인 개선이있을 수 있습니다.
  • 시신경 위축이 발달하고 임상 연구가 다른 원인과 구별되는 데 도움이되지 않습니다.
  • 이후에는 시력이 정지 상태를 유지합니다. 대부분의 사람들은 영구적 인 큰 암점과 함께 남은 생애 동안 심각한 시력 장애인으로 등록 될 것입니다.
  • 때때로 근긴장 이상 및 경련 또는 다발성 경화증과 같은 질병이 있으며, 특히 감염된 여성의 경우.
  • 유년기에 발병 한 소그룹이 이탈리아에서 확인되었습니다.8.

수사

  • 시력은 대개 손가락을 세는 정도로 감소합니다.
  • 시야 검사는 확대 된 중심 암점을 보여줍니다.
  • Fluorescein 혈관 조영술은 급성기에 유용 할 수 있습니다. 신경 섬유층의 의사 부종 때문에 디스크가 부풀어 오른다. 유두 주위 모세 혈관 확장이 나타나고 망막 혈관의 비틀림이 증가합니다. 모든 사람이 전체 그림을 보여주지는 않습니다.
  • 패턴 electroretinogram 및 시각 evoked 잠재력을 포함한 전기 생리학 연구, 망막 질환 없이도 시신경 기능 장애를 증명할 수 있습니다.
  • 가족력이없는 경우 뇌의 CT 스캔이나 MRI 스캔은 급성 시신경염의 다른 염증성 및 구조적 원인을 배제하는 데 필요합니다. MRI 스캔은 종종 정상이지만 시신경 내에서 높은 신호를 보일 수 있습니다.
  • 생화학 적 미토콘드리아 연구는 호흡 사슬 결함을 나타낼 수있다.7.

감별 진단

  • 급성 양측 시각 장애의 원인은 담배 약시를 포함하여 급성기에 제외되어야합니다.
  • 시신경 위축 단계에서 유전성 청력 상실 - 근위축 - 시신경 병증 (Mohr-Tranebjaerg syndrome)을 고려해야합니다9.
  • 시신경 병증은 시신경 유두, 특히 말기 질환에서 유사한 변화를 일으킬 수있어 디스크 평가만으로 녹내장을 구별하는 것이 어렵습니다10.
  • Leber의 선천성 amaurosis (LCA)는 동일한 의사에 의해 묘사되었지만 여러 변종을 가진 다른 질병입니다11.

관련 질병

많은 연구가 관련 조건을 발견했습니다. 가장 흔한 것은 심장 사전 흥분 증후군으로 Wolff-Parkinson-White 증후군뿐 아니라 Lown-Ganong-Levine 증후군입니다. 다발성 경화증과 유사한 질병도 기술되어있다.

조치

현재 효과적인 예방법이 존재하지 않기 때문에 유전자를 가진 무증상 사람들을 모니터링하는 데 가치가 없다. 그러나 유전자 치료에 대한 임상 시험은 증상이있는 환자에게 흥미 진진한 가능성을 제공 할뿐만 아니라 무증상 약제에 대한 예방 가능성을 높여줍니다12.

작업 및 시각 자료에 대한 지원, 조언이 필요합니다.13.

일부 연구에서는 급성기에 퀴논 유사체 idebenone을 사용하는 것이 환자의 소그룹 만 임상 적으로 유의미한 효과를 경험할 수 있음에도 불구하고 이점을보고했다. 연구에 따르면 미토콘드리아 호흡 복합체의 수준에서 작용한다고합니다3.

비타민 B12 결핍과 관련된 시신경 병증은 Leber의 선천성 시신경 병증과 매우 유사하므로 일부 과학자들은 유전자 결손의 알려진 운반자가 적절한식이 섭취로 비타민 B12를 섭취해야한다고 주장했습니다.

미토콘드리아 대체 요법도 가능한 선택으로 연구되고있다.3.

유전 상담

질병은 어머니가 아닌 아버지로부터 물려받습니다. 영향을받는 모체는 침투가 제한적이긴하지만 변함없이 유전자를 통과합니다. 드 노보 돌연변이는 드문 것으로 추정되며 가족력이없는 40 %는 불완전 침투 또는 가족 알 수 없음으로 대부분 설명됩니다. 어머니가 유전자를 가지고 있다면 모든 형제도 마찬가지입니다. 그것은 어머니에 의해 모든 아이들에게 전달 될 것이며, 아무도 아버지들에 의해 전달되지 않을 것입니다. 유전 테스트는 무증상 적 운반자의 발병 연령, 중증도 또는 진행 속도를 예측하는 데는 유용하지 않습니다. 나이와 성별은 중요합니다. 18 세의 남성은 긍정적 인 검사 결과 후 질병을 발병함에있어 약 50 %의 평생 위험을 가지고 있습니다. 그러나 이것은 증상이 나타나지 않으면 서 몇 년이 지나면 감소합니다. 그러나 위험은 결코 늦게 나타날 수 있으므로 결코 사라지지 않습니다. 돌연변이가 heteroplasmic 인 경우, 그것은 모든 가족 구성원에 존재하지 않을 수 있습니다. Heteroplasmy는 12 %5.

캐리어 어머니의 모든 아이들이 유전자를 가질지라도, 캐리어 아버지의 자녀는 영향을받지 않으므로 자궁 내 검사는 적용 할 수 없습니다. 그러나 심한 시력 손상 위험이 각각 40 %와 10 % 인 남성 자손의 50 %와 여성의 15 %에서만 나타납니다.

일반적인 지혜에 따르면, 성인기에 입을 다물고 치료가없는 장애의 위험이있는 어린이는 증상이 나타나지 않는 한 검사를 받아서는 안됩니다. 무증상 시험은이 정보를 알거나 알지 못하는 선택을 제거하고 가족과 사회 내에서 오명의 가능성을 높이며 교육과 경력에 심각한 영향을 미칠 수 있다고 주장합니다. 그러나 유전자 치료와 미토콘드리아 대체 요법이 무증상 환자의 예방 치료로서의 가능성을 충족 시킨다면이 전략이 바뀔 수있다.

예지14, 15

  • 급성기에는 환자가 한쪽 눈의 색상 시력 상실을 말하며 중추 암점의 확대와 함께 중심 시력의 아 급성 아 급성 감소가 나타납니다.
  • 두 번째 눈은 대개 3 개월 이내에 비슷한 과정을 따르며, G11778A 또는 G3460A 돌연변이 환자에게는 시력의 현저한 개선이 거의 없습니다. 그러나 심한 시각 장애에도 불구하고 일부는 특히 T14484C 돌연변이로 시력 회복을 회복합니다.
  • 만성 단계에서 환자는 대칭 및 평생 양측 시각 장애가 있습니다. 대부분은 법적으로 심한 시력 손상을 입었고 자동차를 운전할 수 없으며 취업을 할 수 없습니다.
  • 동물 실험 및 인간의 임상 시험에서 유전자 치료 연구에서 얻은 유망한 결과가 앞으로이 상태의 예후를 향상시키는 것으로 기대된다.16.

역사

Theodor Karl Gustav von Leber (LAY-ber로 발음)는 1840 년에 태어나 1917 년에 사망했습니다.17. 그는 화학자로서의 훈련을 받았지만 로버트 분젠 (Robert Bunsen)의 버너 (burner) 명성에 대한 조언으로 의학으로 바뀌었다. Carl Ludwig과 Albrecht von Graefe에서 공부했습니다. Franceschetti-Leber 현상, LCA, Leber 's miliary aneurysm, Leber 's plexus 및 LHON에 이름을 바꿨습니다.

그는 1868 년에 질병을 기술 하였지만 1980 년대까지는 거의 진전을 이루지 못했습니다. 많은 다른 가계도가 설명되었습니다. Wallace와 동료 연구자는 인간 mtDNA가 모계로 유전되며 maternal 변이에 의한 모성으로 전염 된 질병이있을 수 있다고 제안했다.

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추가 읽기 및 참고 문헌

  • LHON 학회

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