고칼슘 혈증
내분비 장애

고칼슘 혈증

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고칼슘 혈증

  • 역학
  • 표시
  • 병인학
  • 수사
  • 조치

칼슘은 신체의 대다수 세포를 효과적으로 작동시키는 데 중요한 역할을하므로 신체가 최적의 수준을 유지하는 것이 중요합니다. 혈청 칼슘의 감소는 부갑상선 호르몬 (PTH) 방출을 자극하여 골 흡수를 증가시키고, 신장 칼슘 재 흡수를 증가 시키며, 25- 히드 록시 비타민 D3의 신장 전환을 자극하여 활성 1,25- 디 히드 록시 비타민 D3로 유도하여 장을 증가시킨다 칼슘 흡수. 이러한 기전은 혈청 칼슘을 정상으로 회복시키고 PTH와 1,25-dihydroxyvitamin D3의 추가 생산을 억제한다[1].

혈장 칼슘의 정상 범위는 2.25-2.5 mmol / L*. 그러나 고칼슘 혈증, 순환하는 칼슘의 절반 이상이 단백질에 결합되어 있으므로이 측정을 할 때 순환 단백질, 주로 알부민의 양을 고려해야한다. 혈청 칼슘 수준은 종종 알부민 수준의 변화를 허용하는 보정되지 않은 수준과 보정 된 수준 모두로 실험실에서 제공됩니다. 생리적으로 중요한 이온화 된 (결합되지 않은) 칼슘 일 뿐이며 신경 근육 수축, 응고 및 기타 세포 활동과 같은 세포 활동에 참여합니다[2].

높아진 칼슘 농도는 삶의 질을 크게 떨어 뜨리고 건강 관리 소비를 증가시킵니다[3].

* 정상적인 범위는 참고 용으로 만 인용되었습니다. 실험실 또는 지역마다 범위가 다를 수 있습니다.

칼슘 농도 보정

알부민이 40g / L 이하이고 양이 증가 된 알부민에 대해서는 뺄셈을 4g / L 당 0.1mmol / L의 칼슘 농도에가한다.

'보정'은 근사치이며 이온화 된 칼슘 농도 측정을 대체하지 않습니다. 낮은 수준에서 알려진 알부민 측정의 부정확성 때문에 측정 된 알부민이 약 20 g / L 미만인 경우 특히주의하십시오[4].

역학

  • 고칼슘 혈증은 드문 문제입니다. 원발성 부갑상선 기능 항진증이 가장 흔한 원인입니다. 주로 폐경 후 여성에게 영향을 미친다.[5]. 영국의 발병율은 10 만명 당 30 명입니다.[6].
  • 고칼슘 혈증은 악성 종양 환자에서 가장 흔히 발생하는 내분비 / 전해질 장애입니다. 그 발병률은 100,000 인 년당 15[7].
  • 어린이 발병률은 알려지지 않았지만 성인에 비해 덜 흔한 것으로 생각됩니다[7].

표시

효과적인 칼슘 조절이 신체의 대부분의 세포의 건강한 작업을 위해 필요하기 때문에 레벨의 상승은 다양한 증상 모음을 생성 할 수 있습니다.

고칼슘 혈증 발표

<2.8 mmol / L 수준<3.5 mmol / L 수준3.5mmol / L 초과 수준

  • 다뇨증 및 다뇨증
  • 소화 불량 - 칼슘 조절 방출에 의한 가스트린
  • 우울증
  • 경도인지 장애
이전 플러스 모두 :

  • 근육 약화
  • 변비
  • 식욕 부진 및 메스꺼움
  • 피로
이전 플러스 모두 :
  • 복통
  • 구토
  • 탈수
  • 혼수
  • 심장 부정맥, 단축 된 QT 간격
  • 혼수
  • 췌장염

고칼슘 혈증이 오랫동안 지속되면 칼슘이 연조직에 침착되거나 석회화를 유발할 수 있습니다 (예 : 신석 회화, 신석 결석 또는 연석 암종).

병인학

고칼슘 혈증의 원인은 증가 된 PTH 수준의 2 차적인 요인과 다른 요인에 의한 매개 변수로 분류 할 수 있습니다. 원발성 부갑상선 기능 항진증과 악성 종양이 전체 사례의 90 % 이상을 차지합니다[8].

PTH 매개 고칼슘 혈증

원발성 부갑상선 기능 항진증은 칼슘 수치 상승의 가장 흔한 원인으로, 보통 경증의과 칼슘 혈증을 유발합니다.

비 PTH 매개 고칼슘 혈증

  • 악성 종양 - 비 PTH 매개 고칼슘 혈증의 가장 흔한 원인.
  • 육아종 상태 - 예 : 유육종증 및 결핵.
  • 내분비 조건 - 예를 들어, 갑상선 호흡 증, phaeochromocytoma 및 기본 부신 기능 부전.
  • 약물 - 예 : 티아 지드 계 이뇨제, 비타민 D, 비타민 A 보충제[9].
  • 가족 - 예를 들어, 가족 성 저칼륨 고칼슘 혈증[7].
  • 기타 - 장기 고정, 칼슘 - 알칼리 증후군, AIDS.

종양 세포에 의한 부갑상선 호르몬 관련 펩타이드의 이소성 생성, 골 용해성 고칼슘 혈증, 이소성 칼시트리올 (1,25-dihydroxyvitamin D) 및 종양 세포에서 생성되는 이소성 PTH의 네 가지 메커니즘으로 악성 고칼슘 혈증이 발생할 수 있습니다.[10].

수사

수정 된 칼슘 수준 - 이것은 정의에 의해 올릴 것입니다. 부갑상선 기능 항진증은 악성 고칼슘 혈증과 비교하여 혈청 칼슘 수치가 낮고 (<3 mmol / L), 고칼슘 혈증 지속 기간이 6 개월 이상인 경향이 있습니다.[8].

수정 된 칼슘이있는 상태에서[9, 11]:

  • 상승 된 요소가있는 상태에서 알부민 수치가 상승하면 탈수 함을 나타냅니다.
  • 정상 우레아가있는 상태에서 알부민 수치를 올리면 수갑이 채워진 표본이 나온다.
  • 정상 알칼리성 인산 가수 분해 효소는 골수종 (혈장 단백질 증가), 칼슘 - 알칼리 증후군 (이전의 우유 - 알칼리 증후군)[12], 갑상선 중독증 또는 유육종증.
  • 제기 된 알칼리성 인산 가수 분해 효소는 뼈 전이, 유육종증 또는 갑상선 중독증을 ​​암시합니다.
  • 증가 된 칼시토닌 수치는 B 세포 림프종을 암시합니다.

다음 표는 실험실 결과를 해석하는 데 도움이 될 수 있습니다.

고칼슘 혈증의 실험실 가치 해석[9]
조건 혈청 인산염혈청 알칼리성 인산 가수 분해 효소 소변 칼슘소변 인산염 PTH
부갑상선 기능 항진증낮은보통 높음높음 (환자의 67 %)높은높은
비타민 D 과량보통 높음낮은높은높은낮은
강한 악의종종 낮은높음 (정상인 경우 혈액 학적 악성 종양 제외)변하기 쉬운높은변하기 쉬운
육아 종성 질환보통 높음보통 높음높은표준낮은
칼슘 알칼리 증후군보통 높음표준표준표준낮은
가족력이있는 저칼륨 고칼슘 혈증보통 또는 낮음표준낮음 (<200 mg / day)표준높은

PTH 레벨 해석[11]

  • PTH 수치가 상승하면 1 차, 2 차 또는 3 차 부갑상선 기능 항진증 또는 가족력이있는 저칼륨 고칼슘 혈증이 나타날 수 있습니다.
  • 육아 종성 질환, 의원 성 원인 (신장 투석), 부신 기능 부전, 갑상선 기능 저하증 및 비타민 D 중독에서 PTH 수치가 낮습니다.
  • 악성 종양의 수치는 낮거나 정상이거나 높을 수 있습니다.

라디오 이미징[13]

  • 평이한 엑스선은 탈회, 뼈 낭종, 병적 골절 또는 뼈 전이와 같은 뼈의 이상을 나타내는 특징을 나타낼 수 있습니다.
  • 석회화 또는 돌과 같은 비뇨 생식기 관의 이상을 검출하기 위해 초음파 검사, 전산화 단층 촬영 (CT) 스캔 또는 정맥 신우 조영 (IVP)이 필요할 수 있습니다.
  • 비대 또는 선종이 의심되는 경우 부갑상선의 초음파 또는 테크네튬 검사를 시행 할 수 있습니다.

조치

이것은 급성 고칼슘 혈증의 즉각적인 관리와 근본적인 상태의 장기간 관리의 제목 아래에서 고려 될 수 있습니다. 국립 보건 의료 위생 연구소 (NICE CKS)는 GP가 의심되는 원인 (원인을 찾을 수없는 경우 내분비학 자에게)에 따라 GP가 모든 급성 고칼슘 혈증 환자를 적절한 전문의에게 추천해야한다고 권고합니다.[11].

급성 고칼슘 혈증[14]

치료는 전문의의 조언에 따라 병원에서 시작되어야하며 다음을 포함해야합니다.

  • 0.9 % 식염수로 순환 부피를 늘리면 칼슘의 소변 산출량이 증가합니다.
  • furosemide와 같은 루프 이뇨제. 이것은 유체 과부하가 있지만 혈청 칼슘을 감소시키지 않는 경우 가끔 사용됩니다.
  • 재수술 후에 비스포스포네이트 (뼈의 회전율을 줄임으로써 작용 함)를 정맥 내 투여해야합니다. 파미 드로 네이트 (pamidronate)와 졸렌 드론 산 (zolendronic acid)이 일반적으로 사용됩니다. 연어 칼시토닌이 투여 될 수도 있습니다. 비스포스포네이트보다 부작용이 적지 만 고칼슘 혈증을 줄이는데 덜 효과적입니다[15, 16].
  • 글루코 코르티코이드는 비타민 D 독성, 유육종증 및 림프종으로 인한 고칼슘 혈증에 유용합니다.[16].
  • 갈륨은 갈륨 스캔이있는 악성 종양 환자가 고칼슘 혈증을 일으키지 않는 것으로 밝혀 졌을 때 유용한 약물로 확인되었습니다. 비스포스포네이트에 반응하지 않는 악성 고칼슘 혈증 환자에게 정맥 내 투여 될 수 있습니다[17].
  • Cinacalcet hydrochloride는 이차 부갑상선 기능 항진증 환자에서 부갑상선 호르몬을 효과적으로 감소시키는 칼슘 모방 작용 (칼슘 작용을 모방) 작용제입니다[15].
  • Paricalcitol은 또한 만성 신장 질환과 관련된 보조 부갑상선 기능 항진증의 예방 및 치료에 대한 허가를 받았습니다[16].
  • 인간 모노클로 날 항체 인 Denosumab은 골다공증 성 골절 예방에 대한 허가를 받았지만 악성 종양의 고칼슘 혈증 지속 또는 재발이있는 환자에게도 유용합니다[18].
  • 진행된 신장 질환 및 내고 용성 고칼슘 혈증이있는 환자는 혈액 투석을 고려해야합니다[19].

비 PTH 매개 고칼슘 혈증

치료는 근본적인 상태에 달려 있습니다.

PTH 매개 고칼슘 혈증[11]

  • 무증상 환자는 정기적으로 골밀도, 신장 기능 및 혈청 및 요중 칼슘 농도를 모니터링하여 보수적으로 치료할 수 있습니다.
  • 증상이있는 환자의 경우, 유제품 및 잎이 많은 채소의 섭취를 최소화하는 등식이 칼슘을 줄여야합니다.
  • 가능한 경우 병상에 환자를 동원해야한다. 징후가있는 환자는 부갑상선의 영향을받는 부분을 제거하는 데 잘 반응합니다.
  • 무증상 환자의 수술 적 치료에 대해서는 합의가 이루어지지 않았다. 일반적으로 신기능, 고칼슘뇨증, 낮은 뼈의 미네랄 밀도 또는 심한 고칼슘 혈증을 앓고있는 환자를 위해 예약되는 경향이 있습니다[20].

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추가 읽기 및 참고 문헌

  • Lunawat VK, Karale M; 고칼슘 혈증과 PHPT가 정신 건강 문제로 나타남 - 증례보고. Danie Psychiatr. 2013 Dec25 (4) : 423-4.

  • Lietman SA, Germain-Lee EL, Levine MA; 어린이 및 청소년의 고칼슘 혈증. Curr Opin Pediatr. 2010 Aug22 (4) : 508-15. doi : 10.1097 / MOP.0b013e32833b7c23.

  1. 골트 먼 D; 고칼슘 혈증에 대한 접근. 내 텍스트 : MDText.com, Inc. 2000-2016 8 월 8 일.

  2. 쉐인이 외; 고칼슘 혈증 : 병인 생리, 임상 증상, 시차 진단 및 관리, American Bone and Mineral Research, 2006.

  3. Dalemo S, Eggertsen R, Hjerpe P, 외; 유망한 혈청 칼슘 농도를 가진 1 차 진료 환자의 삶의 질 및 건강 관리 소비 - 전향 적, 환자 통제, 연구. BMC Fam Pract. 2014 5 월 515 : 84. doi : 10.1186 / 1471-2296-15-84.

  4. 생화학 계산; 시드 경로

  5. 프레이저 WD; 부갑상선 기능 항진증. 랜싯. 2009 Jul 11374 (9684) : 145-58.

  6. NHS 특수 내분비 서비스 표준 계약 (성인); NHS 영국, 2013/14

  7. Lumachi F, Brunello A, Roma A, 외; 악성과 관련된 고칼슘 혈증의 치료. Curr Med Chem. 200815 (4) : 415-21.

  8. 아사 디 F; 고칼슘 혈증 : 임상 사례에 대한 증거 기반 접근법. 이란 J 신장 Dis. 2009 년 4 월 3 일 (2) : 71-9.

  9. 캐롤 MF, 샤 데스 DS; 고칼슘 혈증에 대한 실질적인 접근법. Am Fam 의사입니다. 2003 5 월 167 (9) : 1959-66.

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  12. Patel AM, Adeseun GA, Goldfarb S; 현대 시대의 칼슘 - 알칼리 증후군. 영양소. 2013 년 11 월 275 일 (12) : 4880-93. doi : 10.3390 / nu5124880.

  13. Cecchin D, Motta R, Zucchetta P 외; 이미징은 고칼슘 혈증을 연구합니다. Curr Med Chem. 201118 (23) : 3485-93.

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  16. 영국 국립 약전 (BNF); NICE 증거 서비스 (영국 전용)

  17. Leyland-Jones B; 갈륨 질산염으로 암 관련 고칼슘 혈증을 치료합니다. J Support Oncol. 2004 년 11 월 12 일 (6) : 509-16.

  18. Hu MI, Glezerman I, Leboulleux S, 외; 최근 비스포스포네이트 치료에도 불구하고 악성 종양의 지속성 또는 재발 성 고칼슘 혈증을 가진 환자를위한 Denosumab. J Natl Cancer Inst. 2013 9 월 18105 (18) : 1417-20. doi : 10.1093 / jnci / djt225. 2013 년 8 월 29 일 Epub.

  19. Mirrakhimov AE; 악성 고칼슘 혈증 : 병인 및 관리에 관한 최신 정보 N Am Med Sci. 2015 Nov7 (11) : 483-93. doi : 10.4103 / 1947-2714.170600.

  20. Langdahl BL, Ralston SH; 유럽의 원발성 부갑상선 항진증의 진단 및 관리. QJM. 2012 Jun105 (6) : 519-25. doi : 10.1093 / qjmed / hcr225. 2012 년 5 월 7 일 Epub.

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