Charcot-Marie-Tooth Disease

Charcot-Marie-Tooth Disease

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Charcot-Marie-Tooth Disease

  • 역학
  • 병인
  • 표시
  • 감별 진단
  • 수사
  • 조치
  • 합병증
  • 예지

Charcot-Marie-Tooth (CMT) 질환은 신경 병증이 장애의 단독 또는 주요 구성 요소 인 유전성 말초 신경 병증의 이종 그룹입니다.1전형적인 CMT 표현형은 근위 사지근 낭비와 감각 상실을 포함하며, 시간 경과에 따른 근위 진행을 포함한다. 그러나 질병 과정은 유전형과 표현형 이질성을 반영하여 다양합니다.

역학

  • 그것은 2,500 명 중 1 명에게 영향을 미치는 가장 흔한 유전 신경근 질환입니다.1
  • 특정 인종 또는성에 대한 선호가 없습니다.

병인

상 염색체 우성 유전은 상속의 가장 보편적 인 방식이지만 상 염색체 열성 및 CMT X 연관 형 (CMTX)이 확인되었다. 질병의 이전 가족력이 없도록 돌연변이가 새롭게 발생할 수도 있습니다.2

상 염색체 우성 형의 대부분은 CMT 1 형 (CMT 1) 소그룹이다. CMT1A가 가장 일반적인 유형입니다. CMTX1 (X-linked, dominant)은 가장 일반적인 두 번째 유형입니다.3

온라인 멘델 상속 (OMIM)은 상세한 유전자좌 및 비정상 정보를 제공합니다 :4

  • 대부분의 경우, CMT1은 비정상적인 myelin의 생성을 유도하는 유전자 복제로 특징 지어지며, 이는 비정상적이며 자발적으로 파괴됩니다. 이 과정은 탈곡을 초래하여 전도 속도의 균일 한 둔화를 유도합니다. 탈수 초에 반응하여 Schwann 세포는 증식하여 동심원 배열을 형성합니다. 반복적 인 탈수 초화 및 재 수화 과정은 '양파 전구'모양을 만듭니다.
  • CMT 유형 2 (CMT2 - 유전성 운동 및 감각 신경 병증 II 형 (HMSN-II)으로도 알려져 있음)은 주로 축삭 장애이며 탈수 초성 장애가 아닙니다. CMT2는 ​​축삭의 직접적인 사망을 통해 말초 신경 병증을 유발합니다.
  • CMT 유형 3 (CMT3 - Dejerine-Sottas neuropathy라고도 함)은 신경 주변의 미엘린을 묽게하는 것과 함께 현저한 부분 탈수 초가 특징입니다.
  • CMTX와 CMT 유형 4 (CMT4 - Refsum 's disease라고도 함)는 또한 탈수 초성 신경 병증입니다.4
  • CMT 유형 5 (CMT5)와 피라미드 참여 및 CMT 유형 6 (CMT6)과 같은 다른 드문 변종이 있습니다.

표시5

발병은 교활하고 천천히 점진적입니다.

CMT1

가장 일반적인 형태입니다. 발병 기간은 보통 10 년이며 :

  • 근력 약화와 발의 본질적인 근육에서 시작하여 점차적으로 다리와 하부 허벅지에 영향을줍니다. 다리의 말초 낭비 패턴은 때때로 '거꾸로 된 샴페인 병'으로 묘사됩니다. 손과 팔뚝도 포함될 수 있습니다. 손의 작은 근육을 낭비하는 것은 손가락 컬링과 스트레이트 닝 또는 납치에 어려움을 야기합니다.
  • 감각 상실은 진동과 접촉 감각이 감소 된 말단 다리와 팔에서 시작되는 동일한 패턴을 따릅니다. 고유 감각 손실은 감각 운동 실조증과 단차 걸음 걸이를 유발할 수 있습니다. 손의 정밀한 모터 제어를 포함하는 작업 또한 점점 더 어려워 질 수 있습니다.
  • 통증은 거의 초기 증상은 아니지만 대부분의 환자는 질병이 진행되는 동안 통증이 있습니다.6
  • 일반 tendon areflexia.
  • 발이 떨어지고 발 변형이있을 수 있습니다. Pes cavus (고 아치)는 생후 첫 10 년 동안 25 %의 발생률을 보이며 이후 수십 년 동안 67 %의 발생률을 보입니다. 해머 발가락과 페니스 플러스 (평면 발)도 볼 수 있습니다. 환자는 걷거나 달리기에 어려움을 겪을 수 있으며 종종 넘어지는 경우가 있습니다. 압력 마비는 흔합니다.
  • 척추 변형 (예 : 흉부 측만증)은 CMT1 환자의 37-50 %에서 발생합니다.
  • 기타 일반적인 증상 및 징후로는 손 떨림, 근육 경련 및 아크로 증균증이 있습니다.
  • 넓고 지나치게 견고한 신경을 촉진 할 수 있습니다.

CMT2

1 차 말초 축삭 신경 병증 (CMT2 또는 HMSN-II)은 일반적으로 2 세에서 나타나지만 나중에 나타날 수 있습니다. 주변 약점 및 낭비 패턴은 CMT1과 유사합니다.

CMT3

이것은 영아 발병이 특징이며, 보통 2 년이 걸립니다. 발병은 출생시까지 발생할 수 있으며 저산소증 또는 플로피 베이비 증후군으로 나타납니다. 이것은 지연된 운동 능력을 가진 심한 탈수 결손을 초래하고 제 1 형보다 훨씬 심각합니다.

CMTX

CMTX1은 일반적으로 여성에서는 경미하지만 남성에서는 중등도 이상의 말초 신경 병증이 있습니다. 다른 CMTX 양식의 경우 남성 만 영향을받습니다. CMTX1의 경우 일반적으로 무증상 중추 신경계 관여가 있습니다 (예 : 경증 임상 증상, MRI 대뇌 백질 이상 및 EEG 이상).

감별 진단

  • 다른 유전 신경병.
  • 프리드 라이히 운동 실조증.
  • 알코올, 비타민 B12 결핍, 갑상선 질환, 당뇨병 및 감염 (HIV, 나병, 매독)과 관련된 신경 병증을 습득했습니다.
  • 혈관염.
  • 아밀로이드증.
  • 악의적 인 악성 종양.
  • 중금속 중독.
  • 다중 전도 블록을 동반 한 운동 신경 병증
  • 모터 뉴런 질병.

수사5

  • 신경 병증의 다른 원인을 다음과 같은 검사를 통해 제외하십시오 :
    • FBC.
    • TFT.
    • LFTs.
    • VDRL.
    • 비타민 B12.
    • 엽산.
    • 항핵 항체.
    • 크레아틴 키나제.
    • 혈청 및 뇨 단백질 전기 영동.
    • 근육 생검.
    • 뇌척수액 검사 (CSF).
    • 뇌와 척수의 MRI.
  • 유전자 연구 - 가족력은 돌연변이의 다양한 발현으로 인해 부정적인 것일 수 있습니다. 1도 친척도 상속 패턴을 확인하기 위해 임상 적 및 때때로 전기 생리 학적 검사를 수행 할 수 있습니다.
  • 전기 생리학 : 신경 전도 연구에 따르면
    • CMT1 및 CMT4와 같은 말초 탈수 초성 신경 병증에서 낮은 전도 속도 (상지 운동 신경에서 38 m / s 미만).
    • CMT2를 사용했을 때 축삭의 퇴행성 변화가 정상 또는 완만하게 느린 전도 속도 (> 38m / s) 및 감소 된 활동 전위 진폭.
    • 중간 신경 전도 속도 (25-45 m / s)는 CMTX1의 가능성을 높여야합니다. CMTX1의 신경 전달 이상은 신경 트렁크를 따라 비대칭 및 비 균질 일 수 있습니다.
  • 분자 테스트 - CMT 질환과 관련된 유전자가 너무 많아 합리적 접근법을 사용하여 이러한 검사를 사용해야합니다. 예를 들어, 전기 생리 학적으로 탈수 초성 증 (CMT1)의 증거가있는 상 염색체 우성 또는 산발성 CMT에서 CMT1A 복제는 초기에 찾아야합니다. 이것이없는 경우 CMTX1을 고려해야하며 관련 돌연변이를 탐구해야합니다.
  • 신경 병리학 - 신경 생검은 현재 대부분의 경우 불필요합니다. 그러나 차별 진단을 위해 산발적 인 경우 또는 주요 유전 조사가 부정적이었던 경우에도 여전히 사용될 수 있습니다.

조치5

현재 근본적인 질병 과정을 역전 시키거나 늦추기위한 효과적인 치료법은 없습니다. 골격 기형의 재활 및 외과 적 교정에 기반한 보조 치료가 제공됩니다.환자는 신경 학자, 유전 학자, 정형 외과 의사, 물리 치료사 및 작업 치료사를 포함한 장애 경험이있는 종합 팀에 의해 관리되어야합니다.

복권

  • 가벼운 운동은 CMT 병이있는 환자에게 효과적이고 안전합니다. 그것은 걷기와 사지의 힘을 크게 향상시킵니다. 고강도 저항 훈련은 이것이 기능 능력을 향상 시키 든 약화 시키더라도 불분명하기 때문에 논쟁의 여지가 있습니다.
  • 비만은 걷는 것을 더욱 어렵게 만들고 피해야합니다.
  • 매일 발 뒤꿈치를 늘리면 아킬레스 건이 짧아집니다.
  • 자세와 균형을 개선하기 위해 고안된 중재가 도움이 될 수도 있습니다.
  • 직립기구는 발바닥 교정 (발 교정), 발목 보조기 (발 낙하를 극복하고 보행을 촉진 - 맞춤 피팅이 필요할 수도 있음), 보행 보조기 (상지 침범이 심한 곳)와 같이 널리 사용됩니다.
  • Night splinting은 발목 움직임의 범위를 넓히는 데 도움이되지 않습니다.7

약리학

  • 통증은 흔히 발생하며 골격 기형, 자세 이상, 근육 피로 및 신경 손상과 관련이 있습니다. 치료에는 물리 치료, 교정 수술 및 교정이 포함되어야하지만 비 신경 병성 통증 및 신경 병증 통증에 대한 진통제가 필요할 수도 있습니다.
  • 조건을 악화시킬 수 있고 인식 할 수없는 CMT 환자에서 급성 신경 병증을 침범 할 수있는 신경 독성 약물 (예 : 빈 크리스틴)을 피하십시오.8
  • 지금까지 개발 된 약물 중 어느 것도 CMT의 특정 치료법으로는 효과적이지 않았지만 CMT의 분자 기반에 대한 이해가 높아짐에 따라 트랜스 제닉 동물 모델을 기반으로 한 연구가 계속되고있다.

외과 적

CMT 병을 앓고있는 환자의 50 % 이상이 발 및 발목 문제를 호소하는데,이 중 cavovarus 기형이 가장 흔합니다.9 이것은 유년기와 청소년기의 유연한 기형으로 발전하여 성인에 의해 고정되는 경향이 있습니다. 트리트먼트에는 다음이 포함됩니다.

  • 연조직 수술 - 족저 근막 절개술, 힘줄 전달 및 건 제거.
  • 종아리 골절, 중족골 골절, 족관절 및 족쇄 골절에 대한 절골술.
  • 삼중 관절 고정술 (talocalcaneal, talonavicular 및 calcaneocuboid 관절의 외과 적 융합)은 통증 완화를위한 가장 심각한 경우에만 회수 절차를 고려했으나 다른 관절의 골관절염 발생률이 높습니다.10

척추 측만증이나 손 기능 향상을 위해 수술을 시행 할 수도 있습니다 (예 : 엄지 반대 또는 손목 확장을 개선하기위한 힘줄 이동).

유전 상담

  • 이 질환에 걸린 개인 및 가족은 CMT 질환이 유전 질환으로 간주된다는 의미를 이해해야하며 관련 정보를 통해 의료 정보 및 생식 관련 정보를 선택할 수 있어야합니다.
  • 태아 및 착상 전 유전 진단이 가능할 수 있습니다.

합병증

  • 보호 감각은 일반적으로 사지 전부에서 원위치로 소실되므로 CMT 질환을 앓고있는 환자는 피부 쇠약이나 화상, 양측 발의 비 치유 발 궤양 및 백질 염에 감염 될 수 있습니다. 좋은 발 관리가 중요합니다.
  • 발목 염좌와 골절은 근육 약화에 이어 두 번째입니다.
  • 흡인 성 폐렴으로 인한 후두 장애.
  • 임신 중 CMT는 출산 중 합병증의 위험이 높으며 개입 위험이 커집니다.11

예지

이는 하위 유형에 따라 다릅니다. 임상 장애 및 장애는 축삭 손실과 관련이 있습니다 :

  • 대부분의 CMT1A 환자는 정상적인 평균 수명을 가지고 있으며 평생 동안 운동을 유지합니다. 같은 가족 내에서도 상당한 질병의 다양성이 있지만 질병은 거의 장애없이 천천히 진행됩니다.
  • CMTX1은 대개 남성의 첫 번째 또는 두 번째 수십 년에 나타나며 필연적으로 점진적인 과정과 나중의 삶에서 상당한 손상을 입습니다.
  • 가장 심한 형태 (예 : Dejerine-Sottas 증후군)는 조기 발병하고 수명이 단축되는 경향이 있습니다.

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추가 읽기 및 참고 문헌

  • Charcot-Marie-Tooth Disease; 국립 신경 장애 학회 및 뇌졸중

  1. Saporta MA, 수줍음있는 마누라; 유전성 주변 신경 병증. Neurol Clin. 2013 년 5 월 31 일 (2) : 597-619. doi : 10.1016 / j.ncl.2013.01.009. 2013 년 3 월 5 일 Epub.

  2. Braathen GJ; Charcot-Marie-Tooth 병의 유전 역학. Acta Neurol Scand Suppl. 2012 (193) : iv-22. doi : 10.1111 / ane.12013.

  3. Scherer SS, Kleopa KA; X-linked Charcot-Marie-Tooth 병. J Peripher Nerv Syst. 2012 Dec17 Suppl 3 : 9-13. doi : 10.1111 / j.1529-8027.2012.00424.x.

  4. Charcot-Marie-Tooth 증후군; 온라인 멘델 상속 (OMIM)

  5. Pareyson D, Marchesi C; Charcot-Marie-Tooth 병의 진단, 자연사 및 관리. Lancet Neurol. 2009 Jul8 (7) : 654-67.

  6. 리 J; 유전성 신경병. Semin Neurol. 2012 Jul32 (3) : 204-14. doi : 10.1055 / s-0032-1329198. Epub 2012 Nov 1.

  7. 로즈 KJ, 번즈 J, 휠러 DM, 외; 신경근 환자 Cochrane Database Syst Rev. 2010 Feb 172 : CD006973에서 발목 동작 범위를 증가시키기위한 중재.

  8. Chauvenet AR, Shashi V, Selsky C, 외; Charcot-marie-tooth J Pediatr Hematol Oncol의 초기 발현으로서의 빈 크리스틴 유도 신경 병증 2003 Apr25 (4) : 316-20.

  9. 올니 B; 산부인과 발의 치료. Charcot-Marie-Tooth의 소아 환자에서의 변형. 발목 클린. 2000 년 6 월 5 일 (2) : 305-15.

  10. Smith RW, Shen W, Dewitt S 외; 비 마비 성 질환이있는 성인의 3 회의 관절 고정술. 최소 10 년 간 J Bone Surg Am. 2004 Dec86-A (12) : 2707-13.

  11. Hoff JM, Gilhus NE, Daltveit AK; Charcot-Marie-Tooth 병 환자의 임신 및 분만. 신경학. 2005 년 2 월 864 (3) : 459-62.

리브 맨 - 자루 심내막염